日誌
TDP-43腦病變，怎麼治？(缺鎂鋅錳，建議善存+豆漿+茶。)
導讀：
22大學發現新型腦退化症「邊緣系統為主年齡相關TDP-43腦病變」
告訴我們：
由來自美國、英國、瑞典、澳洲、日本等地22間大學合作的研究，
發現一種近似阿茲海默症（Alzheimer’s）的腦退化症，稱為「邊緣系統為主年齡相關TDP-43腦病變」（Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy，簡稱LATE），影響患者記憶和認知。
阿茲海默症成因，相信是腦中積聚tau及amyloid beta蛋白所致；
而LATE則由另一種蛋白TDP-43引起，約20%的80歲以上長者受影響。
~~~
解剖許多帕金森氏症患者的屍體後發現，黑質多巴胺神經元中有堆積成塊的蛋白質。
阿茲海默症與杭丁頓氏症患者也有這種蛋白質塊，但在帕金森氏症中稱為路易體（Lewy body）。
兩個發生在細胞中的程序：蛋白質摺疊與蛋白質移除。細胞會根據DNA基因指令，
將胺基酸串接成蛋白質。蛋白質製造時，稱為伴護蛋白（chaperone）的分子會將蛋白質
摺疊成應該呈現的立體形狀。這些伴護蛋白也會把攤開的蛋白質再摺疊回去。
伴護蛋白系統如果無法正常運作，原本摺疊就不正常、或重新摺疊但沒摺好的蛋白質，
註定會由稱為泛素–蛋白分解體（ubiquitin-proteasome）系統清除。
首先，泛素這種小蛋白質會接到畸形的蛋白質上，這個過程為稱泛素化（ubiquitinylation）。
泛素鏈會將有這種標識的蛋白質通報給神經細胞的蛋白分解體（垃圾清理系統）。
蛋白分解體就會將這個有標示的蛋白質，分解成各種胺基酸。
阿茲海默症怎麼治？Part-V(路易氏體失智症缺少鎂、錳)
告訴我們：
增加了錳超氧化物歧化酶（Mn-SOD）的泛素化，導致蛋白質降解。
所以礦物質錳和泛素化有關
鋅調節泛素結合信號
TDP-43 is well known as being actively degraded by both the proteasome and macroautophagy.
眾所周知，TDP-43被蛋白酶體和巨自噬主動降解。
ubiquitin proteasome system (UPS)
泛素蛋白酶體系統（UPS）
We find that soluble TDP-43 is degraded primarily by the UPS,
whereas the clearance of aggregated TDP-43 requires autophagy.
我們發現可溶性TDP-43主要由UPS降解，而聚集的TDP-43的清除需要自噬。
Ubiquitination is mediated by the sequential action of at least three enzymes:
the E1 (ubiquitin-activating enzyme), E2 (ubiquitin-conjugating enzyme)
and E3 (ubiquitin ligase) proteins.
泛素化是由至少三種酶的順序作用介導的：E1（泛素激活酶），
E2（泛素綴合酶）和E3（泛素連接酶）蛋白。
Magnesium and ATP were required for ubiquitin activation
泛素激活需要鎂和ATP
應該和E1有關
Zinc-regulated ubiquitin conjugation signals
鋅調節的泛素綴合信號
應該和E2有關
(D) Evaluation of high-molecular weight ubiquitinated protein formation with manganese
treatment. The cells were treated with manganese for up to 24 h;
ubiquitinated proteins were measured in soluble and insoluble fractions
by Western blot at 0, 6, 12, 18, and 24 h.
用錳處理高分子量泛素化蛋白質的形成評估。
用錳處理細胞長達24小時;
通過蛋白質印跡在0,6,12,18和24小時測量到可溶性和不溶性級分中的泛素化蛋白質。
Additionally, we have found that Mn(2+) exposure elevates astrocytic ubiquitin B mRNA expression, free ubiquitin protein levels, and total protein ubiquitination.
此外，我們發現暴露Mn（2+）錳可提高星形膠質細胞泛素B mRNA的表達，游離泛素蛋白水平和總蛋白泛素化。
小結1：
由以上可知，泛素化和鎂鋅錳有關。
上方還提到了TDP-43的清除需要自噬及TDP-43被巨自噬主動降解
Gamma干擾素(IFN-r)增強巨噬細胞活化
能提高IFN-γ的元素：鋅、硒、錳、維生素C、高劑量維生素E
總結以上：
治療TDP-43腦病變需要補充鎂鋅錳，建議一天一粒男性/女性善存+豆漿(https://yingyang.911cha.com/dWE=.html)+茶(https://yingyang.911cha.com/OWY2.html)。
含鎂高的食物(由多至少依序排列)：海苔、松子、榛果、亞麻籽、南瓜子、甘草、小茴香、桑葚
(http://www.go-88.com/product-list.asp)、芥末、核桃、黑芝麻、葵花籽、杏仁、蕎麥、菊花、黑豆
含鋅高的食物(由多至少依序排列)：小麥胚芽(http://www.momoshop.com.tw/mosearch/小麥胚芽.html)、核桃、松子、南瓜子、桑葚(http://www.go-88.com/product-list.asp)、黑芝麻
含錳最多的食物(由多至少依序排列)：
紅茶、綠茶、薑、黑芝麻、小麥胚芽、肉桂、木耳、蓮子、核桃
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發表評論評論 (1 個評論)
- 回復 thelord2009
- TDP-43腦病變缺鎂、維它命A的證據
TDP-43腦病變，怎麼治？(缺鎂鋅錳，建議善存+豆漿+茶。)
http://www.eyny.com/blog-5788411-768510.html
Frontotemporal degeneration (FTD)
額顳退變（FTD）
In addition to the co-occurrence of disease in an individual or family,
ALS and a significant proportion of patients dying with FTD share
a common pathology, TDP-43 [13, 14], which aggregates within cortical,
brainstem, and spinal cord neurons.
除了個體或家庭中疾病的共同發生外，ALS和大部分死於FTD的患者都有共同的病理學，
TDP-43 [13,14]，其在皮質，腦乾和脊髓神經元內聚集。
節錄自https://alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/alzrt130
C9orf72 hypermethylation protects against repeat expansion-associated pathology in ALS/FTD
C9orf72高甲基化可防止ALS / FTD中的重複擴增相關病理
節錄自https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4161616/
漸凍人(ALS)治療總整理Part-IV(缺鎂、維它命A，建議善存+豆漿。)
http://www.eyny.com/blog-5788411-769686.html
告訴我們：
維它命A有助於C9orf72啟動子高甲基化防止了六核苷酸重複擴增
Mg2+(鎂)離子可以把核酸被降解為低聚核苷酸或單核苷酸
低聚核苷酸或單核苷酸再往下分解應該還是需要Mg2+(鎂)離子
